一种罕见的基因突变可以大发娱乐解释为什么一些家庭更容易患糖尿病和肾衰竭, 根据犹他大学健康科学家的一项新研究. 他们说这个发现, 由一个家族的几代人共同制作, 最终能否在一系列患者中找到更好的治疗方法, 不管他们是否遗传了突变.
“在过去, 大发娱乐到处都看到零星的病例, 但这是第一个证明这种突变可以遗传的家庭.” Marcus Pezzolesi博士.D., M.P.H., 该研究的通讯作者和U的U健康内科肾内科副教授. “令人兴奋的是，正在开发的治疗方法不仅可以改善这个家族的病情，还可以更广泛地改善大量有肾脏疾病风险的糖尿病患者的病情."
这项研究中, 该研究是与乔斯林糖尿病中心和波士顿哈佛医学院合作进行的, 出现在 NPJ基因组医学.
科学家们早就知道，超重或肥胖的人产生的脂联素较少, 一种促进胰岛素敏感性的激素, 抑制细胞死亡, 减少炎症. 结果是, 这些人更容易产生胰岛素抵抗, 2型糖尿病, 肾脏疾病, 以及其他危及生命的情况.
以确定是否可能有糖尿病肾病的遗传原因, Pezzolesi和同事分析了在乔斯林糖尿病中心收集的一个家庭的14名成员的DNA样本. 整个家族三代共有6人患有糖尿病和终末期肾病.
更深入地研究，研究人员使用全基因组测序来分离基因缺陷 ADIPOQ它编码脂联素蛋白. 突变缩短了基因, 破坏了它产生激素的能力, 哪一种会分解神经酰胺, 类似胆固醇的脂肪物质. 因此，有这种突变的人有更高水平的神经酰胺. 先前的研究 提示神经酰胺是2型糖尿病发病背后的驱动力，并可能导致糖尿病肾病.
在人类胚胎肾细胞的实验室研究中, 研究人员发现，这种突变的一个拷贝就能减少脂联素的产生. 研究人员确定，这种突变大约每57000人中就有一人发生.
“令人兴奋的是，正在开发的治疗方法不仅可以改善这个家族的病情，还可以更广泛地改善大量有肾脏疾病风险的糖尿病患者的病情."
整体, 与同一家族的非携带者相比，携带这种基因突变的人血液中的脂联素减少了85%，神经酰胺含量增加了30%, 谁被用作对照组.
“对我来说最令人兴奋的是，这一发现使大发娱乐能够证实几十年来在动物身上的研究,” 威廉·霍兰德博士.D., 他是该研究的共同通讯作者，也是美国大发娱乐营养与综合生理学副教授. 脂联素在调节胰岛素敏感性方面的生物学效应, 葡萄糖耐量, 神经酰胺在老鼠体内的水平已经很稳定了, 目前的研究表明，脂联素的缺失会损害人类的代谢健康."
尽管这项研究是在一个家庭中进行的, Holland说, 该研究结果可能对许多人的这些疾病的诊断和治疗具有广泛的意义. “大发娱乐可以将这些发现作为开发个性化药物的起点，这些药物可以模仿脂联素的有益作用，降低糖尿病和肾脏疾病的风险,他说.
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了解更多关于研究的信息 Pezzolesi实验室.
除了博士. Pezzolesi和Holland， U of U Health的科学家C.A. 西蒙尼,J.威尔克森，A.M. 彼得·J. 银行、J.V. Varre J.L.Gurvara， E.J. 埃尔南德斯,B. Gorsi D.L，阿特金森，T. Turapov,年代.G. Frodsham J.C.F. 莫拉莱斯,B. 摩尔,米. 杨德尔和S.A. 萨默斯也参与了这项研究. 来自乔斯林糖尿病中心和哈佛医学院的研究人员也参与了这项研究.
这项研究中, “一个主要的消极因素 ADIPOQ 糖尿病家族合并终末期肾病的突变, hypodiponectinemia, 和hyperceramidemia," 出版于2022年7月22日 NPJ基因组医学.
这项研究得到了美国国立卫生研究院的支持, 国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所的糖尿病研究中心项目, 露丝L. Kirschstein国家服务奖, 青少年糖尿病基金会, 美国糖尿病协会, 犹他州国家肾脏基金会 & 爱达荷州，驱逐糖尿病，以及马戈利斯基金会.
竞争利益：S.A. 萨默斯是Centaurus Therapeutics公司的顾问、联合创始人和股东.