约翰一. 莫兰眼科中心研究人员，患者在罕见眼病的基因发现中发挥关键作用

保罗年代. 伯恩斯坦，医学博士，博士
保罗年代. 伯恩斯坦，医学博士，博士

约翰一. 莫兰眼科中心的医师兼研究员 保罗年代. 伯恩斯坦，医学博士，博士, 和他在犹他大学的病人在最近发现一种罕见眼病的第一个遗传原因方面发挥了关键作用.

2型黄斑毛细血管扩张（MacTel）影响约1 / 5,000人, 导致中央视力逐渐丧失, 通常在40岁以后. 作为国际研究工作的一部分，由 洛伊医学研究所（LMRI）, 伯恩斯坦花了15年的时间与MacTel患者打交道, 筛选家族遗传史.

在250名患者参加犹他州MacTel遗传学中心, 是LMRI网络的一部分，该网络在全球有30多个中心, 犹他州的一对父子给了伯恩斯坦和LMRI研究人员一个突破性的线索. 两人都患有MacTel，并伴有一种罕见的神经系统疾病 遗传性感觉神经病变1型（HSAN1）. 这种病损害周围神经, 通常产生刺痛感, 弱点, 腿部和脚部的疼痛感和冷热感觉能力也会减弱. 有些病人并没有失去知觉，而是感到剧痛.

发表于 新英格兰医学杂志 (NEJM) 2019年9月11日 黄斑疾病和周围神经病变的丝氨酸和脂质代谢 证实了导致HSAN1的两种基因变异也会导致MacTel.

“大发娱乐相信这将是与MacTel相关的许多基因中的第一个,伯恩斯坦说。, NEJM论文的三位资深作者之一，也是莫兰大学指导临床研究的视网膜专家. “这一发现给患者带来了新疗法的希望, 大发娱乐的研究对其他视网膜眼病也有重要意义."

细胞死亡（绿色）在暴露于脱氧鞘脂的视网膜类器官横切面上观察到. 感光器是红色的，细胞核是蓝色的. 图片来源：Kevin Eade
细胞死亡（绿色）在暴露于脱氧鞘脂的视网膜类器官横切面上观察到. 感光器是红色的，细胞核是蓝色的. 图片来源：Kevin Eade

两种罕见病的关联

HSAN1与SPT基因中罕见的编码突变有关，这种突变会导致体内有毒生物分子脱氧鞘脂（deoxysl）的积累。. 大概, 这些有毒分子会对黄斑造成损害, 或者视网膜的中心, HSAN1和MacTel患者.

使用LMRI和 亲爱的基金会, 这是一家位于宾夕法尼亚州的非营利组织，致力于HSAN1的研究, 伯恩斯坦和其他临床医生对LMRI的研究 MacTel项目 对10名与犹他家族无关的HSAN1患者进行了全面的眼科检查. 他们发现大多数（7/10）患者有MacTel.

所有没有MacTel临床症状的HSAN1患者年龄小于46岁，可能太年轻而没有表现出这种晚发性眼病的症状. Bernstein检查了几名年轻的HSAN1患者，他们还没有表现出使用MacTel的明确迹象 荧光寿命成像检眼镜这是一种非常敏感的非侵入性成像技术，在美国可以使用.S. 只在莫兰眼科中心见过. FLIO图像显示，所有MacTel患者的黄斑都有特征性的新月形或环状. 所有年轻无症状HSAN1患者在其FLIO图像中均表现出“MacTel特征”, 这表明他们未来患MacTel的风险很高.

在犹他州麦克特尔遗传学中心登记的一个家庭的三个成员的多模态成像显示. Patient one shows signs of advanced MacTel in all imaging modalities; this is evident in the FLIO image by the blue center ring. 两个病人, 他的妹妹, carries the gene mutation for MacTel but her clinical imaging is unremarkable; her FLIO image is the only modality that shows early signs of MacTel (blue ring, 见箭头). 患者3，另一个姐妹，没有携带MacTel基因突变，她的影像正常. 图片来源：Lydia Sauer， MD
在犹他州麦克特尔遗传学中心登记的一个家庭的三个成员的多模态成像显示. Patient one shows signs of advanced MacTel in all imaging modalities; this is evident in the FLIO image by the blue center ring. 两个病人, 他的妹妹, carries the gene mutation for MacTel but her clinical imaging is unremarkable; her FLIO image is the only modality that shows early signs of MacTel (blue ring, 见箭头). 患者3，另一个姐妹，没有携带MacTel基因突变，她的影像正常. 图片来源：Lydia Sauer， MD

进一步的研究, 结合临床和实验室研究, 显示许多其他MacTel患者也有脱氧ysl水平升高, 可能是由于其他遗传缺陷或丝氨酸水平低, 一种大发娱乐在饮食中制造和消耗的氨基酸. 研究显示，视网膜中脱氧ysl水平升高会损害视觉功能. 以前人们并不知道低丝氨酸和脱氧ysl会影响眼睛的黄斑健康.

研究的下一步，治疗的新希望

实验室实验测定非诺贝特, 降脂药用于高胆固醇的降脂药, 显示出保护视网膜免受脱氧ysl侵害的潜力. Areas of future 研究 include determining how widespread the role of deoxySLs is in causing eye disease; finding the pathways that lead to elevated deoxySLs in MacTel; and developing treatment plans based on a patient’s unique genetic and metabolomic profile.

这些发现为其他更常见的眼部和全身性疾病大发娱乐提供了潜在的新见解, 比如糖尿病视网膜病变, 肝脏疾病, 和代谢综合征也与脱氧ysl升高有关.

莫兰研究的参与者塔米·墨菲说, 他是Deater基金会的执行董事和董事会成员，患有HSAN1，可能有MacTel的早期迹象, 她说她很感激这么多年来辛勤工作的合作者.

“能成为一个努力研究罕见疾病的国际研究界的一员，我感到很兴奋, 加深大发娱乐对MacTel和HSAN1的了解,她说.

伯恩斯坦实验室专攻FLIO的副研究员莉迪亚·绍尔医学博士和芭芭拉·J. 哈特, 莫兰的临床研究协调员, 是代表美国14个机构的30多篇NEJM论文的作者之一.S., U.K.美国和澳大利亚.